B型肝炎の治療：武蔵野赤十字病院消化器科

B型慢性肝炎は日本を初めとしてアジア諸国で頻度の高い疾患で、わが国においてもさまざまな治療が検討されています。

HBe抗原陽性・HBV-DNA高値（通常5.0 log copies/ml以上）であれば、トランスアミナーゼ（GOT、GPT）が上昇していなくても、肝臓が障害されるため、治療が必要となりますので、必要に応じて専門医の診察を受けることを勧めます。また、HBe抗原陰性であっても、HBV-DNAが高かったり、トランスアミナーゼの異常値が続けば同様に肝臓の障害が懸念されるため、治療の対象になります。治療の目標は、ウイルスのDNA量を可能な限り減らすことですが、HBe抗原が陽性の場合にはこれを陰性化することでウイルスの増殖能が弱まるため、HBe抗原陰性化も治療の重要な目標のひとつになります。

表1.厚生労働省研究班による治療標準化ガイドライン（35歳未満）【文献１より引用、一部改変】

HBV-DNA量	≧7.0 log copies/ml	＜7.0 log copies/ml
Hbe抗原陽性	IFN長期間欠	IFN長期間欠
Hbe抗原陰性	経過観察（進行例ではETV）	経過観察（進行例ではETV）

表２.厚生労働省研究班による治療標準化ガイドライン（35歳以上）【文献１より引用、一部改変】

HBV-DNA量	≧7.0 log copies/ml	＜7.0 log copies/ml
Hbe抗原陽性	(１)ETV　(２)IFN長期間欠	ETV
Hbe抗原陰性	ETV	ETV

主に若年（35歳未満）の患者さんにおいて、第一選択になる治療法です。インターフェロンは注射製剤で発熱・全身倦怠感・うつ病などの副作用もありますが（詳しくはC型慢性肝炎のインターフェロン治療の項を参照してください）、利点として後述する核酸アナログ製剤にみられるような耐性株の出現がなく、治療も比較的短期間になります（現状の保険診療では最長24週間）。またインターフェロン治療は、通常週２～３回の投与ですが、多くの場合、治療開始初期のみ４週間程度の連日投与が行われます。インターフェロン投与によるHBe抗原陰性化率は３割程度で、無治療の１割前後と比べると高率になります。

核酸アナログ製剤は、B型肝炎に対する治療効果の高い薬として近年開発が進んできています。いずれもウイルスの遺伝子に働きかけてその増殖を阻害する薬剤です。内服を続けることによりウイルス量が低下し、GOT・GPTも低下し肝炎の改善が見られるようになります。
しかし、途中で服用を中断すると肝機能が悪化するため基本的には長期間の服用を余儀なくされる、長期の服用によって耐性ウイルスが出現する、などの問題もありますが、B型肝炎に対する安全か強力な治療法になっています。
わが国において核酸アナログは以下の３種類が使用可能です。

ラミブジン、アデフォビル
イギリスで開発された比較的歴史の古い核酸アナログ製剤です。しかし長期間の服用により耐性ウイルスの発生が問題となりました。そのため、ラミブジン耐性B型肝炎ウイルスの出現した患者さんは、別の核酸アナログ製剤であるアデフォビルの内服により、耐性を獲得してしまったB型肝炎ウイルスに対する治療（Breakthrough hepatitisに対するレスキューとしての使用）が認められています。
なおラミブジンは、エンテカビルが発売されてからは厚生労働省研究班による治療標準化ガイドラインの第一選択薬から外れています。
エンテカビル
2007年に保険適応となった新しい核酸アナログ製剤です。ラミブジンの耐性ウイルス出現率が２年で41%であるのに対して、エンテカビルの耐性ウイルス出現が２年で１%前後と、非常に低いのが特徴です。また抗ウイルス効果も強力であるため、わが国のガイドラインでは第一に選択する核酸アナログ製剤と位置づけられました。しかしエンテカビルは比較的新しい薬剤であり、長期投与における耐性出現率や治療中止の時期について明確なデータが出ていないという問題があります。

インターフェロン、核酸アナログ以外の治療としては、グリチルリチン（グリチロンR）、グリチルリチン注射剤（強力ネオミノファーゲンCR）、ウルソデオキシコール酸（ウルソR）などが主にGOT、GPTを低下させる目的で使用されますが、抗ウイルス効果はありません。

１：熊田博光ら；厚生労働科学研究費補助金、肝炎等克服緊急対策研究事業（肝炎分野）

、B型およびC型肝炎ウイルスの感染者に対する治療の標準化に関する臨床的研究、平成18年度総括・分担研究報告書、平成19年３月